基石药业合作伙伴Blueprint Medicines近日宣布，avapritinib的1期临床试验NAVIGATOR结果已于6月29日正式在《柳叶刀肿瘤学》（The Lancet Oncology）发表。数据显示：avapritinib用于PDGFRA D842V突变型晚期胃肠间质瘤（GIST）患者，24个月的总生存（OS）率达到81%，且耐受性良好。gaX帝国网站管理系统
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Avapritinib是Blueprint Medicines开发的一款强力的高特异性KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂，基石药业拥有该药在中国大陆和香港、澳门、台湾地区的独家开发和商业化授权。2020年初，avapritinib获得美国FDA批准，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可手术切除或转移性GIST成人患者，这是首款获FDA批准治疗具有特定基因组特征GIST患者的精准疗法。
据介绍，本次在《柳叶刀肿瘤学》上发布的是一项一项多中心、开放标签的1期研究NAVIGATOR，旨在评估avapritinib治疗晚期PDGFRA D842V突变型胃肠间质瘤的疗效和安全性。
发表于《柳叶刀肿瘤学》上的文章报告了NAVIGATOR试验的有效性和安全性结果，包括剂量递增阶段的所有患者，以及扩展阶段的PDGFRA D842V突变型GIST亚组患者。疗效分析人群包括56例PDGFRA D842V突变型GIST患者。安全性分析人群包括82例患者，其中包括剂量递增研究阶段的26例非PDGFRA D842V突变型GIST患者。所有数据截止日期为2018年11月16日。
数据显示，接受avapritinib治疗的PDGFRA D842V突变型GIST患者中，总体缓解率（ORR）达到88%，有9%的患者达到完全缓解。Avapritinib治疗在这一患者人群中显示出了持久的临床获益：12个月持续缓解率为70%，12个月无进展生存（PFS）率为 81%，24 个月总生存率为 81%。而且avapritinib总体耐受性良好，研究中报告的治疗相关不良事件（AE）大部分为1级或2级。gaX帝国网站管理系统
值得一提的是，基石药业在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次公布avapritinib在中国人群中的1/2期初步桥接研究结果。初步研究结果显示：avapritinib对携带PDGFRA D842V突变的中国胃肠道间质瘤（GIST）患者具有良好的抗肿瘤活性，而且患者耐受性良好，未出现剂量限制性毒性。该结果与此前公布的全球研究（研究对象为无法切除或转移GIST患者）的数据结果显示了很好的一致性。
在中国，基石药业已向中国国家药监局（NMPA）提交了avapritinib的新药上市申请，覆盖两个适应症：①用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可手术切除或转移性GIST成人患者，以及②四线不可手术切除或转移性GIST成人患者。
GIST是一种肉瘤，肉瘤包括发生于胃肠道的肉瘤，骨肿瘤或结缔组织肿瘤。其起源于胃肠道壁中的细胞，最常发生在胃或小肠。大多数患者在50-80岁确诊，诊断通常是由于胃肠道出血，或在进行手术或影像学检查期间偶然发现，极少数患者是在肿瘤破裂或GI 梗阻后确诊。其中约5%-6%的原发性GIST病例与 PDGFRA D842V突变相关，该突变是最为常见的PDGFRA外显子18突变。Avapritinib的到来为这类患者带来了一种新的治疗选择。
目前，Blueprint Medicines正在全球范围进行avapritinib治疗晚期、冒烟型和惰性系统性肥大细胞增多症（SM）的临床研发。美国FDA授予avapritinib治疗高危SM的“突破性疗法认定”，包括侵袭性SM、伴有血液系统肿瘤的SM和肥大细胞白血病三个亚型。希望avapritinib的其它研究也顺利进行，早日惠及更多的患者。